崔文荣率部拼命抵御，张献忠攻了两天也没有攻破。他便令往城中射劝降文告，如若抵抗，城破即死。
楚府新招募的兵丁里，早已经混进张献忠的人，趁机煽动，“我们已经见识过八大王的血腥屠城，要想活命，还不如去投靠他。”
于是，招募来守城的兵丁，反倒争相作了内应，他们悄悄打开城门，将八大王的大军接了进来。
崔文荣抵敌不住，当场战死。大学士贺逢圣听说城破，用大船载着家人行驶到墩子湖中，凿沉大船，全家殉节。王府长史徐学颜，左臂被斩断，随后惨遭肢解。
楚王府的很多宗室大多选择了投降。楚王被生擒，张献忠用猪笼装着楚王，把他沉到了江中。江水翻涌，猪笼怎么也沉不下去。
张献忠大怒：“再加石头！”眼睁睁看着楚王被淹死，他的怒气方消。
接着调来几百辆骡车，将楚王宫中积攒的百来万金银全部拉走。又令将武昌城中15岁以上、20岁以下的男子都强征为兵，其余人口全部杀死。
将要屠城的时候，大雨如注，雷声轰烈。张献忠纵马奔腾，大呼道：“上天怒得紧了，他妈的，为什么还不快杀？就象砍瓜切菜，麻利一点！”
有一个老头踉踉跄跄跑过来哀求：“我是大学士贺逢圣，你就杀我吧，杀我一人，免杀许多百姓。”
张献忠大笑：“你算老几，我杀楚王一人，都不能免杀全城百姓，何况是你！”
贺逢圣大骂道：“你这个魔王，你不得好死！”
张献忠略一皱眉，贺逢圣已身首异处。
数十万人一时之间也杀不了，张献忠很不耐烦，大喝道：“都赶到江中去喂鱼！”
于是打开城门，对百姓说：“现在焚香三支，你们赶紧自己出来，跳进江中。香烧尽了，如果还在城内，全部杀死。”
这一下，众人争相往外跑，挤死踩死上万人，没来得及跑出城门的，都被杀了。
跑出来的，在威逼之下，抖抖索索，也只好跳入江中。总共驱赶了三十余万百姓，溺之于江。
很快，由鹦鹉洲至道士洑，浮尸遮蔽了江面，江面漂浮的油脂竟然超过一寸厚。很长一段时间内，人们都不敢再食用江中的鱼虾等水产。
张献忠占据武昌，建立了大西农民政权，自称“大西王”。设六部和五军都督府，并委派地方官吏，改武昌为天授府，江夏为上江县。铸“西王赏功”钱币，并开科取士，招揽人才，共录取进士三十名，廪膳生四十八名，都授以州县官职。
李自成听说张献忠攻下了武昌，还在武昌称了王，非常气愤，派人来祝贺，其实是威胁。他说：“老回回已降，曹、革、左皆被杀，马上就轮到你了！”
张献忠暴跳如雷，恨不能马上跑到襄阳，和李自成拼个你死我活。
丞相汪兆麟劝道：“王爷息怒！李自成正是想要激怒你。襄阳和武昌两境相接，现在形成了并立的两大农民军势力。我们的力量还比不上他，你去打他，就是给他借口灭了你。”
张献忠咬牙切齿：“他灭我？看我不撕烂他的皮。”
可望等也劝道：“父亲就暂时忍了他吧，等我们再打下几个地方，就与他拼个高低。”
其实张献忠也觉得他们说得有理，怒气一发，心中也有主意。他命汪兆麟准备了一份大礼，派一名儒生给李自成送去。
这名儒生在李自成面前毕恭毕敬，“我们大西王有言，过去大家并肩战斗，同舟共济，以后还当互为外援。现在大顺王要取天下，大西王却只想得江汉之地，大顺王何不一鼓而北进，打进紫禁城去当皇帝。到那时，大西王必然面北俯首称臣。”
李自成觉得他说得有道理，再说，何必把力气浪费在张献忠身上？等我取了天下，再来收拾他不迟。
但他不想让张献忠痛快，将儒生扣下，传话给张献忠道：“你的礼，我收下。你的人，我也收下，你好自为之吧。”
自此，张献忠对李自成愈加憎恨。